Протокол ведения больных РС 47 — Рассеянный склероз: энциклопедия

Протокол ведения больных РС 47


Приложение 4

к Протоколу ведения больных

«Рассеянный склероз»

ФОРМУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ К ПРОТОКОЛУ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ «РАССЕЯНЫЙ СКЛЕРОЗ»

ИНТЕРФЕРОН-БЕТА-1A

  1. Международное непатентованное название. Интерферон-бета-1a.
  2. Основные синонимы. Авонекс, Ребиф.
  3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (средства для лечения рассеянного склероза).
  4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.

Цитокин, оказывает иммуномодулирующее, противовирусное и антипролиферативное действие. Относится к интерферонам I типа.

  1. Краткие сведения о доказательствах эффективности.

Уровень убедительности доказательств А. Снижает частоту обострений рассеянного склероза с ремиттирующим течением примерно на одну треть и уменьшает количество новых очагов поражения головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии.

  1. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.

Отечественных фармакоэкономических исследований не обнаружено.

  1. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов.

Биологические эффекты обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток макроорганизма и запуском сложного каскада межклеточных взаимодействий, приводящих к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в числе которых — главный комплекс гистосовместимости 1 класса, белок Мх, 2’/5′-олигоаденилатсинтетаза, b2-микроглобулин и неоптерин. После внутримышечного введения 1 дозы концентрация указанных соединений в сыворотке крови остается повышенным в течение 4 дней (до 1 нед). При внутримышечном введении время, необходимое для достижения максимальной концентрации (совпадает с пиком противовирусной активности), – 9,8 ч (3-15 ч), при подкожном введении – 7,8 ч (3-18 ч).

Период полувыведения — 10 ч при внутримышечном введении, 8,6 ч при подкожном введении. Биодоступность при внутримышечном введении – 40 %, при подкожном — в 3 раза ниже (подкожное введение не может заменить внутримышечную инъекцию). Биологический ответ проявляется при введении 15-75 мкг.

  1. Показания.

Рассеянный склероз ремиттирующего течения (при наличии не менее 2 повторных приступов неврологической дисфункции на протяжении трехлетнего периода, при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами).

  1. Противопоказания.

Гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному b-интерферону, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата, беременность, период лактации, депрессивный синдром (в т. ч. с суицидными тенденциями); фармакорезистентная эпилепсия; детский возраст (до 16 лет).

  1. Критерии эффективности.

Четких клинических критериев оценки эффективности нет. Снижение частоты обострений рассеянного склероза, замедление нарастания инвалидизации, уменьшение образования новых очагов поражения головного мозга по данным магнитно-резонансной терапии.

  1. Принципы подбора, изменения дозы и отмены.

Применение препарата следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания. Авонекс — внутримышечно, 30 мкг (6 млн МЕ) 1 раз в неделю. Инъекции необходимо проводить в одно и то же время (в один и тот же день недели). Место инъекции следует менять каждую неделю. Ребиф — подкожно, 44 мкг 3 раза в неделю, при недостаточно хорошей переносимости возможно снижение дозы до 22 мкг 3 раза в неделю. Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч. При первом применении рекомендуется первые 2 нед вводить 8,8 мкг, в течение 3-й и 4-й нед 22 мкг, начиная с 5-й нед и далее 44 мкг. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию. При переходе с приема 22 мкг препарата на прием 44 мкг рекомендуется использовать шприцы по 44 мкг, начиная с первой инъекции и вводить весь объем шприца.

  1. Передозировка.

Случаев передозировки не отмечалось.

  1. Предостережения и информация для медицинского персонала.

При развитии вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза (стойкое нарастание неврологических нарушений вне обострений) прием препарата прекращают.

В период лечения необходимо регулярно проводить общий анализ крови (в т. ч. тромбоциты, лейкоцитарную формулу), биохимический анализ крови (в т. ч. активность «печеночных» ферментов). В сыворотке крови могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела.

Не допускается повторное (частое) введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза), при появлении множественных очагов некроза лечение следует прекратить до их полного заживления (на срок до 6 мес), при наличии одного очага и отсутствии обширного некроза лечение может быть продолжено.

Побочные эффекты, возникающие в период лечения, проявляют тенденцию к большей выраженности в начале лечения; их частота и интенсивность уменьшаются по мере продолжения терапии. Для облегчения симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик (парацетамол), который следует принимать до введения и далее каждые 6 ч, в течение 24 ч после каждой инъекции.

При развитии реакции гиперчувствительности терапия прекращается.

Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности «печеночных» ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации анализа крови можно возобновить терапию под тщательным контролем функции печени.

При наличии депрессии необходимо тщательное наблюдение и при необходимости применять соответствующие лечебные меры, может встать вопрос о прекращении терапии интерфероном.

При возникновении во время лечения судорожных припадков у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде чем возобновиться лечение.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения препаратом, лечение следует прекратить.

Препарат следует вводить отдельным шприцем, не смешивая с другими лекарствами для инъекций.

  1. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

С осторожностью: эпилепсия в анамнезе, почечная или печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения; стенокардия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, аритмии. Сведений о применении препарата у больных с нарушенной функцией почек и печени нет. Препарат не следует назначать во время беременности и кормления грудью (прекратить грудное вскармливание или отменить препарат). Женщинам репродуктивного возраста при лечении следует пользоваться адекватными методами контрацепции. Пациенток, планирующих беременность или забеременевших в период лечения, следует предупредить о потенциальной опасности b-интерферонов для плода и прекратить лечение препаратом.

Безопасность и эффективность применения для детей не определены.

  1. Побочные эффекты и осложнения.

Гриппоподобный синдром (головная боль, лихорадка, озноб, миалгия, ощущение усталости, недомогание, в меньшей степени – артралгия); тахикардия, повышение артериального давления, кардиалгия, аритмия, кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность; боль в животе, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатит; головокружение, обморочные состояния, бессонница, тревожность, снижение интеллекта, депрессия, суицидальные идеи, деперсонизация, эпилептические припадки, миастения (вплоть до обратимого паралича мышц); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд); лейкопения (лимфопения, гранулоцитопения), тромбоцитопения; анемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гиперкальциурия; алопеция, кожные высыпания.; дисменорея, боль в спине, «приливы» крови к лицу и к верхней части грудной клетки, гиперемия или боль в месте введения, редко – некроз кожи.

  1. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Совместим с глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном. Интерфероны снижают активность ферментов, связанных с цитохромом P450. Следует проявлять осторожность при назначении вместе с лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома P450 печени (противоэпилептические лекарственные средства, антидепрессанты).

  1. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.

Не применяется.

  1. Предостережения и информация для пациента.

Лечение длительное (многолетнее), при обязательных врачебных осмотрах.

При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей следует безотлагательно обратиться к лечащему врачу.

Для снижения риска развития некроза в месте инъекции больным следует постоянно менять места инъекции.

Не следует применять препарат, если нарушена целостность флакона, а также если раствор после его восстановления содержит видимые частицы или окрашен (допускается слабое желтоватое окрашивание).

Возможно выполнение инъекций самим пациентом по разрешению лечащего врача, после обучения методу внутримышечной инъекций. Не принимать пропущенную дозу и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы. При возникновении реакции в месте инъекции проконсультироваться с врачом. Не прерывать лечение без согласования с врачом. Предупредить врача, если имеется непереносимость каких-либо лекарственных средств.

  1. Дополнительные требования к информированному согласию пациента.

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

  1. Форма выпуска.

Лиофилиз. порошок (флаконы) 30 мкг/мл (6 млн МЕ/мл) в комплекте с растворителем (шприцы) 1 мл и иглами; раствор для инъекций 6 млн МЕ (шприцы) 0,5 мл; раствор для инъекций 22 мкг (шприцы) 0,5 мл; раствор для инъекций 44 мкг (шприцы) 0,5 мл.

Фирмы: Biogen B.V., Нидерланды; Serono Pharma S.p.A., Италия; Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Италия.

  1. Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2-8 0С, до и после растворения (не замораживать).

ИНТЕРФЕРОН-БЕТА-1B

  1. Международное непатентованное название. Интерферон-бета-1b.
  2. Основные синонимы. Бетаферон.
  3. Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на центральную нервную систему (Средства для лечения рассеянного склероза).

  1. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.

Обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

  1. Краткие сведения о доказательствах эффективности.

Уровень убедительности доказательств А. Снижает частоту обострений рассеянного склероза с ремиттирующим течением на одну треть, уменьшает количество новых очагов поражения головного мозга по данным магнитно-резонансной терапии. Снижает частоту обострений при вторично-прогрессирующем течении рассеянного склероза и уменьшает выраженность атрофии головного мозга по данным магнитно-резонансной терапии.

  1. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.

Отечественных фармакоэкономических исследований не обнаружено. Ориентировочная цена за 1 флакон (9,6 млн МЕ) — 2524, 77 руб.

  1. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов.

Негликозилированная форма человеческого b-интерферона (серин — в позиции 17). Подавляет репликацию вирусов, взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности клеток человека, снижает связывающую способность и экспрессию, инактивирует рецепторы, чувствительные к g-интерферону, активирует функцию T-супрессоров, ослабляет действие антител к основным компонентам миелина. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации — 1-8 ч, биодоступность – 50 % (после п/к введения 0,5 г). Средний клиренс — 30 мл/мин/кг, период полувыведения — от 8 мин до 4,3 ч. На фоне курсового лечения фармакокинетические параметры препарата существенно не меняются.

  1. Показания.

Рассеянный склероз ремиттирующего течения, рассеянный склероз с вторично-прогрессирующим течением.

  1. Противопоказания.

Гиперчувствительность, тяжелые депрессии, суицидальные попытки в анамнезе, печеночная недостаточность в стадии декомпенсации, эпилепсия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

  1. Критерии эффективности.

Четких критериев оценки эффективности нет. Снижение частоты обострений рассеянного склероза, замедление нарастания инвалидизации, уменьшение образования новых очагов поражения головного мозга и его атрофии по данным магнитно-резонансной терапии.

  1. Принципы подбора, изменения дозы и отмены.

Препарат вводят подкожно, по 8 млн МЕ, через день. Раствор готовят, добавляя во флакон 1,2 мл растворителя.

  1. Передозировка.

Нет данных.

  1. Предостережения и информация для медицинского персонала.

В период лечения необходимо регулярно проводить общий анализ крови (в т. ч. тромбоциты, лейкоцитарную формулу), контроль концентрации кальция, биохимический анализ крови (в т. ч. активность «печеночных» ферментов). В сыворотке крови могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела.

Не допускается повторное (частое) введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза), при появлении множественных очагов некроза лечение следует прекратить до их полного заживления (на срок до 6 мес), при наличии одного очага и отсутствии обширного некроза лечение может быть продолжено.

Побочные эффекты, возникающие в период лечения, проявляют тенденцию к большей выраженности в начале лечения; их частота и интенсивность уменьшаются по мере продолжения терапии. Для облегчения симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик (парацетамол), который следует принимать до введения и далее каждые 6 ч, в течение 24 ч после каждой инъекции.

При развитии реакции гиперчувствительности терапия прекращается.

Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности «печеночных» ферментов или появления симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации анализа крови можно возобновить терапию под тщательным контролем функции печени.

При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения препаратом, лечение следует прекратить.

Не следует применять препарат, если нарушена целостность флакона, а также если раствор после его восстановления содержит видимые частицы или окрашен (допускается слабое желтоватое окрашивание).

  1. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

С осторожностью: сердечная недостаточность III-IV ст., кардиомиопатия, почечная или печеночная недостаточность, анемия, тромбоцитопения.

Сведений о применении препарата у больных с нарушенной функцией почек или печени нет.

Препарат не следует назначать во время беременности и лактации (прекратить грудное вскармливание или отменить препарат). Женщинам репродуктивного возраста при лечении следует пользоваться адекватными методами контрацепции. Пациенток, планирующих беременность или забеременевших в период лечения, следует предупредить о потенциальной опасности b — интерферонов для плода и прекратить лечение препаратом.

Безопасность и эффективность применения для детей не определены.

  1. Побочные эффекты и осложнения.

Гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, миалгия, озноб, ощущение усталости, недомогание, в меньшей степени – артралгия); головокружение, депрессия, чувство тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, снижение интеллекта, суицидальные идеи, нарушение речи, повышение мышечного тонуса, атаксия, снижение слуха, спутанность сознания; редко – кардиомиопатия; нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, тиреотоксикоз), нарушения менструального цикла; тошнота, рвота, гепатит; лейкопения (лимфопения, нейтропения), анемия, тромбоцитопения, в единичных случаях — резкое снижение числа тромбоцитов; аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия); гипокальциемия, гиперурикемия, алопеция; в месте введения — болезненность, гиперемия, истончение подкожной жировой клетчатки, некроз кожи.

  1. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Возможно сочетание с глюкокортикостероидами и адренокортикотропным гормоном во время обострения заболевания.

Интерфероны снижают активность ферментов, связанных с цитохромом P450. Следует проявлять осторожность при назначении вместе с лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома P450 печени (противоэпилептические лекарственные средства, антидепрессанты).

Соблюдать осторожность при одновременном применении любых лекарственных средств, влияющих на систему кроветворения.

  1. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.

Не применяется.

  1. Предостережения и информация для пациента.

Лечение длительное (многолетнее), при обязательных врачебных осмотрах. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей следует безотлагательно обратиться к лечащему врачу. Возможно выполнение инъекций самим пациентом по разрешению лечащего врача, после обучения методу внутримышечной инъекции. Не принимать пропущенную дозу и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы. При возникновении реакции в месте инъекции проконсультироваться с врачом. Не прерывать лечение без согласования с врачом. Предупредить врача, если имеется непереносимость каких-либо лекарственных средств.

  1. Дополнительные требования к информированному согласию пациента.

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

  1. Формы выпуска, дозировка.

Лиофилиз. порошок для приготовления инъекционного раствора 9, млн МЕ в комплекте с растворителем (шприцы); лиофилиз. порошок для приготовления инъекционного раствора 9,6 млн МЕ в комплекте с растворителем (флаконы).

Фирмы: Schering AG, Германия.

  1. Особенности хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2-8 0С, до и после растворения (не замораживать).

ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ

  1. Международное непатентованное название. Глатирамера ацетат.
  2. Основные синонимы. Копаксон-Тева.
  3. Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на центральную нервную систему (Средства для лечения рассеянного склероза).

  1. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. При лечении больных рассеянным склерозом ремиттирующего течения уменьшает частоту обострений и замедляет скорость наступления необратимых неврологических нарушений.
  2. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А. Снижает частоту обострений рассеянного склероза с ремиттирующим течением на 32 % и уменьшает количество новых очагов поражения головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии.
  3. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.

Отечественных фармакоэкономических исследований не обнаружено. Ориентировочная цена за 1 флакон (20 мг) — 1 004, 94 руб.

  1. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов.

Уксусно-кислая соль синтетических полипептидов, состоящих из L-глутаминовой аминокислоты, L-аланина, L-тирозина и L-лизина, по химическому строению имеет сходство с основным белком миелина. Модифицирует иммунный ответ и воздействует на иммунокомпетентные клетки. Конкурирует с основным белком и олигодендроцитарным гликопротеином миелина, а также протеолипидным белком за связывание с молекулами главного комплекса тканевой совместимости класса II на поверхности клеток, несущих антигены. Стимулирует образование антиген-специфических Т-лимфоцитов. Блокирует миелин-специфические аутоиммунные реакции, обусловливающие разрушение миелиновой оболочки нервных волокон (демиелинизация) при рассеянном склерозе.

Большая часть введенного п/к глатирамера ацетата гидролизуется местно, некоторое количество попадает в лимфатическую систему, небольшая часть поступает в системный кровоток в неизмененном виде.

Возможность проникновения глатирамера ацетата в грудное молоко человека не изучалась.

  1. Показания. Рассеянный склероз ремиттирующего течения.
  2. Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т. ч. к маннитолу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

  1. Критерии эффективности.

Четких клинических критериев оценки эффективности нет. Снижение частоты обострений рассеянного склероза, замедление нарастания инвалидизации.

  1. Принципы подбора, изменения дозы и отмены.

Ежедневно по 20 мг п/к, 1 раз в сутки в одно время; курс лечения – длительный, не менее 1 года с решением вопроса о дальнейшем длительном непрерывном лечении.

Отмена — при наличии 3 и более обострений рассеянного склероза в год несмотря на проводимое лечение глатирамера ацетата, требующих применения глюкокортикостероидов и сопровождающихся нарастанием инвалидизации, переход рассеянного склероза во вторично-прогрессирующую форму.

  1. Передозировка.

Данных по передозировке глатирамера ацетата к настоящему времени не имеется.

  1. Предостережения и информация для медицинского персонала.

Провести обучение больного технике подкожного введения глатирамера ацетата для дальнейшего самостоятельного введения препарата в домашних условиях.

Глатирамера ацетат должен применяться длительно, непрерывно для достижения оптимального терапевтического эффекта.

Во время лечения глатирамера ацетатом женщинам необходимо использовать средства контрацепции.

Максимальный терапевтический эффект достигается при начале лечения на ранней стадии заболевания.

  1. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

При возникновении беременности прекратить прием препарата. После родов возобновить лечение глатирамера ацетатом как можно раньше, т. к. риск развития обострений рассеянного склероза увеличивается в 3 раза после родов. При этом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Данных по применению глатирамера ацетата у детей недостаточно.

Изменения дозы в пожилом возрасте, при недостаточности функции почек, печени не требуется.

  1. Побочные эффекты и осложнения.

Тяжесть и боль в груди, сердцебиение, тахикардия, аритмия, вазодилатация, повышение артериального давления; анорексия, тошнота, рвота, диарея, затруднение глотания, молочница; астения, мигрень, тревожность, синкопе, тремор; головокружение, нистагм, нарушение зрения; одышка, тяжесть в груди, затруднение дыхания, гриппоподобный синдром (озноб, гипертермия, мышечные боли), ларингоспазм, бронхит, гипервентиляция; периферические отеки, дисменорея, гематурия, импотенция, «подозрительные» результаты теста по Папаниколау; аллергические реакции (кожные высыпания, в т. ч. крапивница, уртикария, экхимозы, ангионевротический отек лица); местные реакции (гиперемия, отек, зуд кожи, припухлость и болезненность в месте введения); артралгия, лимфаденопатия, боль в спине, потливость.

  1. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Совместим с глюкокортикостероидами.

  1. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.

Не применяется.

  1. Предостережения и информация для пациента.

Необходимо обучиться технике п/к инъекций под руководством квалифицированного медицинского персонала для дальнейшего самостоятельного проведения инъекций в домашних условиях с обязательным соблюдением условий антисептики. Для достижения оптимального эффекта — курс лечения длительный, непрерывный. При возникновении побочных эффектов обратиться к врачу. Во время лечения глатирамера ацетатом женщинам необходимо использовать средства контрацепции. При возникновении беременности прекратить прием препарата.

  1. Дополнительные требования к информированному согласию пациента.

Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

  1. Формы выпуска, дозировка.

Лиофилиз. порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 20 мг (в комплекте с растворителем – вода для инъекций (ампулы) 1 мл).

Фирмы:Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Израиль.

  1. Особенности хранения. Вне досягаемости детей. Флаконы с лиофилизированным порошком – при температуре +2+8 0С, ампулы с растворителем – при комнатной температуре.

<< назад   ||   вперед >>

содержание